TAIC概述

• 定义：经肿瘤或靶器官供血动脉直接灌注细胞毒性药物，提高肿瘤及灌注区域药物浓度和局部抗肿瘤疗效
• 发展：始于肝癌治疗，目前成为多种实体肿瘤介入治疗主要方式之一
• 临床应用： FOLFOX - HAIC在晚期肝癌疗效获肯定，改良FOLFOX - HAIC对特定肝癌患者疗效优于索拉非尼，HAIC联合索拉非尼治疗肝癌伴门静脉癌栓疗效更佳

TAIC的机制

• 提高肿瘤局部化疗药物浓度和改善分布
• 浓度依赖型药物浓度与疗效成正比
• 靶器官首过摄取效应，不同药物在肝脏首过效应不同
• 减少药物与血浆蛋白结合，增加肿瘤局部游离药物浓度
• 肝脏双重血供，TAIC提高肝肿瘤局部药物浓度同时不增加正常肝组织毒性

TAIC适应证

• 不可切除的原发性肝恶性肿瘤和肝转移瘤，用于系统化疗进展的挽救治疗
• 其他不可手术切除的中晚期恶性实体肿瘤
• 外科切除前新辅助化疗、转化治疗及术后辅助化疗
• 与TACE、放疗等联合，或作为外科手术和消融的降期或转化治疗方案

TAIC禁忌证

绝对禁忌证

• 肝功能Child - Pugh C级
• 恶液质，预期生存少于3个月
• 严重凝血功能障碍
• 重度骨髓抑制且无法纠正
• 未有效控制的活动性感染
• 肾功能衰竭，肌酐清除率<30mL/min
• 严重血管病变不适合血管内操作
• 妊娠或哺乳期妇女（宫外孕除外）
• 碘对比剂过敏（无替代者）

相对禁忌证

• 肝、肾和心脏功能临界，可尝试减量TAIC联合内科对症治疗
• 血细胞减少，部分情况可纠正或放宽标准

TAIC操作技术

• 常用技术：临时留管、动脉药盒植入，或术中动脉一次性灌注
• 留置导管入路：股动脉、锁骨下动脉、桡动脉等
• 灌注范围：根据情况调整，必要时结合栓塞技术
• 特殊技术应用：双球囊导管等可拓展应用
• 肺癌治疗：注意超选择插管，寻找其他供血动脉，术前检查辅助

常用抗肿瘤药物分类及作用机制

细胞毒类

• 影响核酸生物合成的药物：作用于S期，如氟尿嘧啶等
• 影响DNA结构与功能的药物：如烷化剂、铂类配合物等
• 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：如蒽环类抗生素等
• 抑制蛋白质合成与功能的药物：作用于M期，如长春碱类等

非细胞毒类

• 调节体内激素平衡的药物：用于激素依赖性肿瘤，如泼尼松等
• 分子靶向药物
• 肿瘤免疫治疗药物

TAIC药物应用原则

选择肿瘤敏感药物

• 根据原发肿瘤和细胞组织学类型选药，参考瘤种指南
• 有条件做药物敏感试验或基因多态检测
• 考虑既往系统化疗用药情况，选择合适药物

TAIC药物选择

原型起作用药物

• 环磷酰胺体内转化才有细胞毒作用，不宜直接动脉灌注
• 雷替曲塞疗效与浓度正相关，适合TAIC

细胞毒特征选灌注方式和时间

• 细胞周期非特异性药物：浓度依赖，短时间动脉灌注
• 细胞周期特异性药物：时间依赖，长时、持续TAIC

联合不同机制药物

• 选择合理药物类别及作用机制搭配
• 根据细胞增殖动力学选药组合
• 避免毒性相同或叠加药物联用

避免相互拮抗或不良交互药物

• 美司钠使顺铂失活等多例不良配伍

注意特殊药物使用说明

• 紫杉醇、多西他赛等用药前预处理
• 培美曲塞用前补充维生素及皮质激素
• 博来霉素首剂小量测试
• 大剂量甲氨蝶呤用四氢叶酸钙解毒

TAIC药物剂量

• 严格需要I期药动学试验明确最大耐受剂量
• 无明确结论时参照系统化疗，酌减剂量
• 根据毒性反应调整剂量，避免累积超量

药物灌注顺序

• 不同药物先后灌注影响效价和毒性，多例影响情况说明

非抗肿瘤与化疗药相互作用

• 卡莫司汀与西咪替丁、洛莫司汀与茶碱等相互作用

灌注浓度、速度和时间

• 浓度依赖性与时间依赖性药物不同灌注时间要求
• 灌注稀释液不宜多

TAIC常用化疗药物与方案

常用药物分类

• 细胞周期非特异性与特异性药物列举

常见肿瘤用药及方案

• 肝细胞癌：多种药物及改良FOLFOX等方案
• 胆道系统恶性肿瘤：多个药物及常见方案
• 支气管肺癌：不同类型肺癌方案及注意
• 胰腺癌、头颈部肿瘤等多种癌症用药列举

并发症及注意事项

非靶器官化学性损伤

• 支气管动脉、HAIC治疗时防范措施

局部刺激不良反应

• 适当规划方案或加大稀释

诱发心律失常、心衰

• 权衡药物浓度、速度和液量

化疗药物渗漏

• 监控导管连接、移位和渗漏

小结与展望

• TAIC应用广泛，合理用药重要
• 基础研究和临床研究待完善，期待促进技术发展